항암제에 식물 추출 천연물질 함께 투여하니··· 폐암세포 더 빨리 죽였다

식물 추출 성분 나르시클라신을 항암제와 함께 투여하면 암세포 사멸 효과를 높일 수 있는 것으로 나타났다. 게티이미지

수선화과 식물인 상사화에서 추출한 천연물 성분 ‘나르시클라신’을 항암제와 함께 사용하면 폐암세포의 사멸을 더욱 촉진시킨다는 연구 결과가 나왔다.

국립암센터 암전이연구과 윤경실 박사 연구팀은 나르시클라신과 항암제 시스플라틴을 병용 투여시 암세포를 죽이는 원리를 규명해 국제학술지 ‘세포·분자 생물학 레터(Cellular & Molecular Biology Letters)’에 발표했다고 22일 밝혔다. 연구진은 인체의 고형암을 모사해 배양한 3차원 종양세포 집합체(종양편구)에 대한 시험관 내 실험과 동물실험을 통해 작용기전을 분석했다.

그 결과, 나르시클라신을 항암제와 함께 투여하면 암세포의 사멸을 유도하는 단백질(NOXA)의 세포 내 발현이 급격히 증가하는 것으로 나타났다. 반대로 암세포의 생존을 돕는 단백질(MCL1)은 현저히 감소했다. 구체적으로 보면 나르시클라신은 세포 안에서 단백질을 만드는 역할의 소포체에 작용해 스트레스를 유발하는데, 이에 반응해 세포가 보호 기전을 활발하게 가동하면 MCL1 단백질의 생성이 억제됐다. MCL1은 정상 세포에서도 생존에 꼭 필요한 단백질이지만 특히 암세포는 이 단백질에 의존하는 정도가 더 강하다.

항암제인 시스플라틴은 암세포의 DNA를 손상시키고 세포 자살을 유도하는 NOXA 단백질을 더 많이 만들어내는 작용을 했다. 이렇게 NOXA 발현이 증가하면 MCL1 단백질 생성은 더욱 억제돼 암세포의 사멸 효과가 더욱 높아졌다. 시스플라틴은 폐암 외에도 여러 종류의 암에 사용되는 항암제지만 신장독성이 강하고 암세포가 내성을 갖게 되는 문제가 있었는데, 천연물 성분을 함께 써서 이런 한계를 극복할 수 있는 방안이 제시됐다고 연구진은 평가했다.

윤경실 박사는 “이번 연구는 기존 항암제의 내성 문제를 극복하면서 부작용을 줄일 수 있는 천연물 기반 병용 치료 전략의 가능성을 제시했다는 점에서 의미가 크다”며 “앞으로도 폐암 환자의 생존률 향상과 삶의 질 개선을 위해 나르시클라신을 활용한 병용 치료의 임상 적용 가능성을 높이는 후속 연구를 지속할 계획”이라고 밝혔다.